免疫应答三个阶段（人体是怎样抵抗及清除病原体的？）

致病病原体主要有6种类型：胞外菌、胞内菌、病毒、寄生虫、真菌及朊病毒，每年大约有1400万人死于感染性疾病。感染通常发生在病原体逃避机体的天然免疫并且在体内建立微循环之后，接踵而来的便是生物学上的“赛马”效应，一方面病原体想不断地扩增自己的领地，一方面机体免疫系统又不停地尝试着清除这些病原体。

病原体是怎样进入人体？人体又是怎样清除这些病原体呢？

人体经过漫长的进化和自然选择，形成了能维持内环境稳定和抵御病原菌等有害物质入侵，并保持机体生理平衡的保护性机制。

皮肤黏膜及其附属成分所形成的屏障结构是机体抵御微生物入侵的第一道防线。病原微生物可以通过空气传播经呼吸道黏膜、通过食物和水经过消化道黏膜、通过蚊虫叮咬和皮肤破损经皮肤黏膜等途径进入机体。

病原体通过多种方式损伤机体

（1）病原体直接损伤组织：①释放外毒素，通过与宿主细胞表面受体结合导致宿主细胞损伤或凋亡；②本身固有的成分内毒素，可以引起吞噬细胞产生趋化因子和炎症因子，产生局部或系统症状；③胞内寄生菌直接损伤被感染的细胞。

（2）病原体间接损伤组织：①感染早期活化的中性粒细胞释放多种活性蛋白物质和小分子炎性介质，在控制感染的同时引起组织损伤；②针对病原体特异性的抗体与病原体形成抗原-抗体复合物，沉积在肾脏、血管等处，引起局部组织损伤；③针对病原体特异性的抗体与宿主组织细胞交叉反应，引起自身免疫性疾病；④活化的细胞毒T细胞杀伤病原体感染的组织细胞，导致组织损伤。

当大量病原微生物进入机体，机体的屏障作用被破坏，不能完全抵御微生物入侵，局部形成感染灶，微生物复制并扩散，人体免疫应答被启动来清除这些病原微生物。

机体的免疫应答包括三个阶段

（1）固有免疫期（0~4小时）：首先出现一个快速反应期，由免疫屏障系统和一些现存的效应分子如抗菌肽、溶菌酶、急性期蛋白、细胞因子和一些可与病原体起反应的预存抗体等发挥作用，清除感染因子。另外，补体旁路途径激活，感染组织细胞分泌的趋化因子吸引招募吞噬细胞和其他固有免疫效应细胞。当感染因子不能被清除，进入固有免疫应答期。

（2）固有免疫应答期（4~96小时）：固有免疫应答期是早期诱导性应答，中性粒细胞和单核/巨噬细胞等具有吞噬功能的细胞识别病原体并活化，吞噬功能增强，吞噬清除病原体；分泌一系列趋化因子和炎症因子，趋化多种中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等多种免疫细胞，引起炎症反应；同时炎症因子激活NK细胞、γδT细胞等多种固有免疫细胞，共同行使清除功能。

（3）适应性免疫应答期（>96小时）：适应性免疫应答期是晚期诱导性应答，病原体被巨噬细胞和树突状细胞等抗原提呈细胞摄取后进入外周淋巴器官和组织，诱导T细胞活化，进而启动适应性免疫应答。

适应性免疫应答分为两种类型：B淋巴细胞介导的体液免疫和T淋巴细胞介导的细胞免疫。B淋巴细胞产生的抗体与细胞内的致病微生物结合使之失去致病作用；杀伤性T淋巴细胞能够找到那些已经被感染的人体细胞，一旦找到之后将这些受感染的细胞摧毁掉，防止致病微生物的进一步繁殖。

通过以上一系列复杂的过程，免疫系统终于保卫住了我们的身体。

当第一次感染被抑制住以后，免疫系统会把这种致病微生物的所有过程记录下来。如果人体再次受到同样的致病微生物入侵，免疫系统已经清楚地知道该怎样对付他们，并能够很容易、很准确、很迅速地作出反应，将入侵之敌消灭掉。